阿尔茨海默
阿尔茨海默,早期可能出现记忆力减退,记不住最近或刚刚发生的事情,不能处理相对复杂的问题,对新事物的理解出现困难,不能准确辨别时间、地点或人物等;中期可见远近记忆均受损,不能独立进行室外活动,计算能力丧失,出现一些神经系统症状,如不会说话、不会用以前会用的东西、不认识以前认识的事物,即出现失语、失用和失认的状态;晚期患者生活不能自理,基本要完全依赖照护者,大小便失禁、无法随意挪动身体,记忆力丧失,仅残留部分片段式的记忆,部分可出现像婴儿吸奶样的吸吮等原始反射,最终可出现昏迷或死于感染等并发症。 患者在上述异常表现的同时,还可伴有情感反应的异常,可能出现淡漠、烦躁不安、多疑等表现。护理人要注意情绪的疏导。 阿尔茨海默病发病前可能的预兆包括:经常容易忘事,事后再也想不起来,或者反复问同一个问题,忘记别人已给的回答。 顾前忘后,忘记自己刚做的事情,甚至忘掉已做好的饭菜。连一些简单的字词也会忘记,或者不会使用适当的语句表达。 没有时间概念;在住所附近的街道、门栋迷路。判断力降低,或是轻易受骗上当。抽象思维能力丧失,忘掉自己设置的存折密码、存款数额等。随手乱放物品,或将废品当作宝贝珍藏。脾气和行为变化无常,短时间内,行为、情绪从平静状态变为泪流满面或者拍案而起。性格发生剧烈的不合情理的变化,如疑神疑鬼、猜忌别人等。失去主动性,变得比原来懒惰,不愿参与任何活动,甚至是原来喜欢的活动,对人也不热情。 如果怀疑阿尔茨海默病,应进行以下检查以做到早期诊断:首先是神经心理学的评估,明确是否存在认知障碍:轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常老化与痴呆的一个过渡阶段,通常被认为是 AD 的临床前期。可采用多个心理量表明确是否存在认知功能损害及确定损害的严重程度。常用的量表有:简易智能状态量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment scale,MocA),其中 MMSE 量表最常用,但其不适用于低学历患者。MocA 因其对执行和语言功能障碍的敏感性较高,可作为优选。 其次,可以进行神经影像学技术的检查,如计算机断层扫描(computerized tomography,CT)、磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)、功能磁共振(functional magnetic resonance imaging,fMRI)、正电子发射断层成像(positron emission tomography,PET)等:CT、MRI:用于了解脑组织情况及鉴别诊断,考虑到对脑白质的敏感性,MRI 的应用优于 CT。fMRI:不仅可以提供大脑的解剖生理信息,而且还能检测 AD 患者大脑内代谢活性变化的区域和脑内与 AD 相关的蛋白聚体。近年来,静息态功能磁共振(resting-state fMRI,rs-fMRI)成像技术已经逐渐发展为探索 AD 脑功能改变的新途径之一。PET:主要是利用一些针对 AD 各病理环节不同靶点的显像剂对 AD 进行辅助诊断,其中糖代谢类显像剂 18 F 标记的脱氧葡萄糖( 18 F-2-fluora-deoxy-D-glucose,18 F-FDG)和 Aβ 显像剂最为常用。18 F-FDG PET 既可以用来评价 AD 的严重程度,也可以用来评价治疗效果。在 PET 成像中,tau PET 成像示踪剂也在开发当中,它可能成为 AD tau 蛋白病的体内标志物,但这些示踪剂目前只能在研究中使用,临床应用前还需进行额外验证。 最后,为了进一步确诊 AD,还需进行相关的生物学标志物检测:目前明确可用于 AD 诊断的生物学标志物主要包括脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)、外周血液和尿液标志物。其中脑脊液生物学标志物具有比较高的 AD 早期诊断的准确性,如 Aβ42、总 tau 蛋白(t-tau)和磷酸化 tau 蛋白(p-tau)。淀粉样 β 蛋白:AD 的主要病理表现之一是细胞外的淀粉样斑块沉积。脑脊液生物标记物检测可发现,AD 患者脑脊液中的 Aβ42 减少,或 Aβ42/Aβ40 比值低。总 tau 蛋白:脑脊液内 t-tau 是一种动态的生物标志物,可以反映大脑急性神经元损伤和慢性神经元退行性变的程度,与正常老年人相比,AD 患者脑脊液内 t-tau 升高。磷酸化 tau 蛋白:神经纤维缠结的形成和神经元的退行性变是 AD 基本的病理特征。p-tau 蛋白是过度磷酸化的 tau 蛋白,在 AD 中,可促进了神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)的形成。 综合阐述,有研究表明,CSF 中 p-tau 和 Aβ42 的组合对早期 AD 的检测具有更高的灵敏度和特异性度,p-tau 和t-tau 结合可以更好地反映疾病的进展阶段。上述脑脊液检查尚未被列入常规,但随着各生物公司检测技术的发展,脑脊液在诊断 AD 中的价值越来越得到重视,这类检测可增加 AD 临床诊断的可信度。 医生一般根据患者认知功能障碍的临床表现及上述相关检查,多可明确诊断。在这里,我们要注意脑脊液相关标志物的检查,不要因害怕腰椎穿刺而拒绝此项检查,毕竟,随着医疗检测技术的发展,脑脊液检查诊断阿尔茨海默病的临床价值越来越高。
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